【大規模研究】新型コロナウイルス感染後遺症の遺伝的リスク要因が明らかに

新たな研究により、特定の遺伝子変異やうつ病や線維筋痛症などの慢性疾患がCOVID-19長期罹患のリスクを高める仕組みが明らかになり、潜在的な治療法への知見がもたらされた。

ロングCOVIDとは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染からの回復後、数か月から数年にわたって新型コロナウイルス感染症（COVID）に似た症状が持続または発症する状態を指します。

COVID-19生存者の推定10～80％がこの症状に苦しんでおり、その症状には重度の疲労、認知障害「ブレイン・フォグ」、持続的な呼吸困難などがある。

6,500万人以上がCOVID-19の長期患者であることが確認されています。

残念ながら、最近のゲノムワイド関連研究により急性SARS-CoV-2感染の根底にある免疫反応が解明された一方で、COVID-19の長期化に寄与する生物学的特徴やリスク要因についてはほとんどわかっていません。

ロングCOVIDは多臓器疾患であり、複数の患者が複数の、しばしば関連のない症状を報告しており、ロングCOVIDの発症における自己免疫反応、ウイルス量、炎症の役割を検証することを目的とした研究を複雑にしています。

疫学調査により、ロングCOVIDの発生と集団表現型との関連が確立されており、既存の病気がロングCOVIDのリスクを高める可能性があることが示唆されています。

この研究では、慢性疼痛、慢性疲労、線維筋痛症など、さまざまな関連の強さを持つロングCOVIDに関連する13の表現型が特定されました。

研究結果
最初のデータベーススクリーニングで332,638人のCOVID-19生存者が判明し、そのうち179,167人が研究の包含基準を満たし、その後の分析に含められました。

参加者のほとんどはヨーロッパ系（78.9%）と特定され、その他の民族コホートはランティンクス（16.6%）とアフリカ系アメリカ人（4.5%）で構成されていました。

他の祖先グループの参加者は、堅牢な統計分析を行うにはサンプルサイズが不十分であったため、それ以上の分析から除外されました。

長期COVID生存者（症例）と非長期COVID生存者（対照）を比較すると、女性（66.7%）と非喫煙者（37%）は、男性と喫煙者と比較して、この病気を発症する可能性が高いことが明らかになりました。

共変量（年齢、祖先、性別）を調整した後、対照群と比較して症例群では既存の高血圧（オッズ比 [OR] = 1.52）、うつ病（OR = 1.98）、自己免疫疾患（OR = 1.55）、および心臓代謝疾患（OR = 1.60）がより頻繁に観察されました。

約 1 億 1,000 万の遺伝子変異を使用した GWAS 解析により、3 つの異なる遺伝子座 (HLA-DQA1–HLA-DQB1、ABO、BPTF–KPAN2–C17orf58) が、3 つの祖先コホートすべてにおいて長期 COVID と有意に関連していることが明らかになりました。さらに、rs78794747 変異は、ヨーロッパ系の参加者で有意であることがわかりました。

注目すべきことに、表現型と長期COVIDの関連の分析では、関連の強さが異なる13の表現型が明らかになり、慢性疼痛、慢性疲労、線維筋痛症が最も一般的な共起として観察されました。

「私たちは、これら3つの症状のそれぞれが長期COVIDに潜在的な因果関係があるという強力な証拠を発見しました（慢性疲労：OR=1.59（95％CI：1.51、1.66）、線維筋痛症：OR=1.54（95％CI：1.49、1.60）、うつ病：OR=1.53（95％CI：1.46、1.61）、IVW-MRからの推定値）。これらの影響は、加重中央値やMRエッガーなどの堅牢なMRアプローチを採用した場合でも持続しました。」

結論
本研究では、これまで長期COVID調査で使用された最大規模の多民族GWASデータセットを活用し、慢性疲労、うつ病、線維筋痛症、および自己免疫疾患や心臓代謝疾患などの他の表現型に対する遺伝的素因を持つ個人は、これらの疾患を持たない個人よりも長期COVIDのリスクが著しく高いという証拠を示しています。

この研究の2段階アプローチは、一般的なロングCOVIDと、より重篤な「ロングCOVIDの影響」表現型の両方に焦点を当てており、ロングCOVIDのより広範でより衰弱させる形態についての理解を深めるのに役立ちます。

これらの状況は、COVID-19感染後に病院を受診する可能性も高まるため、入院中のCOVID-19患者の長期COVID率が高いことを強調する報告を裏付けています。

「これらの研究結果を合わせると、ロングCOVIDのリスクのある個人を特定するのに役立つだけでなく、ロングCOVIDと症状が似ている病気の両方に対する治療オプションの開発をサポートする新たな洞察も提供できます。」

Genetic risk factors for long-COVID uncovered in a large multi-ethnic study

Researchersidentifiedgeneticlociandphenotypeslinkedtolong-COVIDinthelargestmulti-ethnicGWAS,revealingincreasedriskfactorsforchronicconditionslikefatigue,depress...

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研究から
除外されてるなw