【東京理科大学研究】mRNAコロナワクチンがT細胞を波状的に訓練する

1 : 2024/03/09 18:14:33 ???

重症急性呼吸器症候群2型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のスパイク糖タンパク質に対して開発されたmRNAワクチンは、
コロナウイルス19（新型コロナウイルス感染症）との闘いにおいて顕著な有効性を示した。

これらのワクチンは、ウイルスのスパイクタンパク質に対する細胞性免疫反応と体液性免疫反応の両方を引き起こすことによって機能します。

細胞性免疫は、スパイクタンパク質の保存領域を標的とし、他の変異体と交差反応する可能性があるため、SARS-CoV-2に対する懸念変異種（VOC）に対する体液性免疫よりも防御的な役割を果たす可能性がある。

単一のスパイクエピトープが複数の T 細胞クローンによって認識されるため、
mRNA ワクチン接種によって誘導される T 細胞応答は複数のスパイク反応性クローンで構成されている可能性があります。

したがって、mRNA ワクチン接種によって誘導される細胞性免疫応答のメカニズムを理解することが重要です。

しかし、このクローン分解能に対処するための、mRNA ワクチン接種に対する T 細胞応答に関する解析はまだ行われていません。

このギャップを埋めるために、上羽聡准教授率いる研究者チームには、日本の東京理科大学（TUS）の松島幸司教授、東京大学の青木宏泰氏、奈良医療大学の伊藤俊博教授が含まれています。

大学は、反復的な mRNA ワクチン接種中のスパイク反応性 T 細胞クローンの動態プロファイルを開発することを目的としていました。

このため、ワクチン接種前から3回目のワクチン接種後までファイザーワクチンを接種した38人の参加者の末梢T細胞に対して縦断的TCR配列決定を実施し、
その後、単細胞遺伝子発現とクロノタイプのエピトープ特異性を分析した。

2024年3月7日にCell Reportsに掲載された彼らの研究結果は、ナイーブT細胞の一次T細胞応答は一般に初回接種後10～18日でピークに達する一方、
「早期応答者」の拡大は接種後7日目に検出されたことを明らかにした。

これは、これらの早期応答者には風邪コロナウイルスに対するメモリー T 細胞が含まれていることを示唆しています。

また、2回目のショット後に拡大し、1回目のショット後は早期には拡大しなかった「メインレスポンダー」と、3回目のショット後にのみ出現して拡大した「サードレスポンダー」も発見した。

各反応パターンの合計頻度を縦断的に追跡することにより、2回目の接種後にクローンタイプ間で変化が生じ、主要集団が早期反応者から主反応者に変化したことが観察され、これはクローン優勢の変化を示唆している。応答クローンの同様の変化が CD4 + T 細胞でも観察されました。

上羽聡東京理科大学准教授
次に、2 回目と 3 回目のワクチン接種後の主な応答者の表現型を分析しました。その結果、2回目と3回目のショット後の主な応答細胞は主にエフェクター記憶T細胞(T EM )で構成され、3回目のショット後はより最終分化したエフェクター記憶様表現型になることが示されました。」

上羽教授は、これらの結果の重要性を次のように説明しています。「私たちの分析は、連続したワクチン接種後にT細胞が自らを「書き換え」、記憶集団を再形成できることを示唆しています。

この書き換え能力は、記憶T細胞の数を維持するだけでなく、多様性も維持します。

「病原体のさまざまな変異体に反応することができます。さらに、記憶細胞の置換を調整することにより、個人の固有の免疫反応に合わせて調整できる、より効果的なワクチンを開発できます。」

全体として、この研究は、mRNA ワクチンによって誘導される T 細胞反応に関する重要な洞察を提供します。これは、ウイルスに対するより効果的かつ広範な防御のための次世代ワクチンを開発するために重要です。

mRNA vaccines train T cells in waves, study shows
mRNAvaccinesdevelopedagainstthespikeglycoproteinofsevereacuterespiratorysyndrometype2coronavirus(SARS-CoV-2),displayedremarkableefficiencyincombatingcoronavirus...
www.news-medical.net

連続したSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種によって誘導されるCD8 + T細胞の記憶は、クローン優性の変化によって特徴付けられる
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00215-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724002158%3Fshowall%3Dtrue